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神經(jīng)退行性疾病與蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊和病理積累息息相關(guān)。其中，阿爾茨海默癥(AD)是一種起病隱匿的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，也是癡呆癥最常見的病癥類型。淀粉樣β蛋白(Aβ)的纖維聚集體是阿爾茨海默病(AD)最顯著的病理特征。開發(fā)能夠?qū)w內(nèi)Aβ斑塊進(jìn)行無創(chuàng)和高保真繪圖的探針對(duì)于AD早期檢測(cè)、藥物篩選和生物醫(yī)學(xué)研究至關(guān)重要。

目前，硫磺素衍生物(ThT或ThS)作為檢測(cè)Aβ斑塊的“金標(biāo)準(zhǔn)”染料，已被廣泛用于AD大腦組織切片染色。然而，這類染料具有濃度猝滅、信噪比低和血腦屏障(BBB)穿透性差等缺陷，難以對(duì)Aβ斑塊進(jìn)行活體成像檢測(cè)。特別是如何克服染料延伸波長(zhǎng)的親脂性需求與實(shí)現(xiàn)Aβ點(diǎn)亮型檢測(cè)之間的矛盾是目前亟待解決的科學(xué)問題。

近日，華東理工大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院教授郭志前課題組在淀粉樣蛋白β(Aβ)斑塊活體檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)方法研究領(lǐng)域取得突破。研究團(tuán)隊(duì)提出分子設(shè)計(jì)策略并建立了標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)及成像應(yīng)用方法：引入親脂性噻吩橋連單元延伸發(fā)射波長(zhǎng)至近紅外區(qū)域，并滿足穿透血腦屏障的親脂性需求；利用本組聚集誘導(dǎo)發(fā)光母體喹啉腈克服染料濃度猝滅問題；優(yōu)化親水性磺酸鹽基團(tuán)取代位置，以保證探針分子在結(jié)合Aβ斑塊前的狀態(tài)。基于該策略發(fā)展的探針具有熒光波長(zhǎng)長(zhǎng)、檢測(cè)信噪比高、Aβ親和力好、BBB穿透性優(yōu)異的特點(diǎn)，已成功實(shí)現(xiàn)對(duì)小鼠大腦中Aβ斑塊的近紅外熒光標(biāo)記。該探針有望代替市售染料ThT進(jìn)行高保真度組織學(xué)染色，在阿爾茨海默癥新藥篩選和藥理研究中顯示出巨大潛力。

相關(guān)論文Preparation of near-infrared AIEgen-active fluorescent probes for mapping amyloid-β plaques in brain tissues and living mice于近日發(fā)表在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然—實(shí)驗(yàn)手冊(cè)》(Nature Protocols)。

資料來源：華東理工大學(xué)、中國(guó)科學(xué)報(bào)

關(guān)鍵詞： 華東理工大學(xué) 淀粉樣蛋白 阿爾茨海默