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環(huán)球快資訊:多篇重要研究成果解讀科學(xué)家們在人類多發(fā)性硬化癥研究領(lǐng)域取得的新成果!

多發(fā)性硬化癥(MS)是人類最常見的一種中樞神經(jīng)脫髓鞘疾病,目前全球大約有近300萬人都患有該病,其會影響機(jī)體除神經(jīng)系統(tǒng)外的所有器官,從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的功能障礙;近年來,科學(xué)家們在人類多發(fā)性硬化癥研究領(lǐng)域取得了多項重要成果,本文中,小編就對相關(guān)研究進(jìn)行整理,分享給大家!

【1】Nat Med:移植胎兒神經(jīng)前體細(xì)胞有望治療多發(fā)性硬化癥


【資料圖】

doi:10.1038/s41591-022-02097-3

近日,一篇發(fā)表在國際雜志Nature Medicine上題為“Neural stem cell transplantation in patients with progressive multiple sclerosis: an open-label, phase 1 study”的研究報告中,來自意大利IRCCS圣拉斐爾科學(xué)研究所、圣拉斐爾生命健康大學(xué)、圣杰拉爾多醫(yī)院和熱那亞大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)接受從流產(chǎn)胎兒中收集的神經(jīng)前體細(xì)胞(neural precursor cell)的多發(fā)性硬化癥患者在一項早期臨床試驗中顯示出這種疾病的標(biāo)志物減少。

注射人類胎兒神經(jīng)前體細(xì)胞的數(shù)量與腦容量損失呈負(fù)相關(guān)

圖片來源:Nature Medicine, 2023, doi:10.1038/s41591-022-02097-3。

在這篇論文中,這些作者描述了從10和12周大的流產(chǎn)胎兒中收集神經(jīng)前體細(xì)胞,并在這項臨床試驗中把它們注射到多發(fā)性硬化癥患者的脊柱中。多發(fā)性硬化癥是一種神經(jīng)退行性疾病,可以減少感覺和使用四肢和身體的其他部分。它是由免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊和破壞包裹在神經(jīng)細(xì)胞軸突外面的髓鞘造成的。已開發(fā)了許多治療方法來治療這種疾病的癥狀,但沒有治愈方法。在這項新的研究中,這些作者嘗試了一種新的方法來治愈這種疾病---給患者提供由選擇墮胎的女性捐贈的胎兒神經(jīng)前體細(xì)胞。

這項臨床試驗涉及向12名多發(fā)性硬化癥患者注射胎兒神經(jīng)前體細(xì)胞四次。在注射之前,所有患者都有嚴(yán)重的癥狀,并且都臥床不起。此外,每名患者都接受了腰部穿刺,從脊髓中提取液體,測量多發(fā)性硬化癥標(biāo)志物---神經(jīng)保護(hù)性和抗炎分子----的水平。每名患者還接受了核磁共振掃描,以測量灰質(zhì)體積---多發(fā)性硬化癥患者會逐漸失去大腦灰質(zhì)。

【2】Immunity:識別出誘發(fā)人類多發(fā)性硬化癥的關(guān)鍵生物性通路

doi:10.1016/j.immuni.2023.04.013

膠質(zhì)細(xì)胞和中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤的白細(xì)胞能促進(jìn)機(jī)體多發(fā)性硬化癥的發(fā)生,然而,這些在本體上不同的人群之間控制串?dāng)_的網(wǎng)絡(luò),目前研究人員并不清楚。近日,一篇發(fā)表在國際雜志Immunity上題為“Interleukin-3 coordinates glial-peripheral immune crosstalk to incite multiple sclerosis”的研究報告中,來自西奈山Icahn醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),大腦細(xì)胞和外周免疫細(xì)胞之間的串?dāng)_或能調(diào)節(jié)多發(fā)性硬化癥的進(jìn)展,這一研究發(fā)現(xiàn)解釋了大腦和免疫系統(tǒng)之間彼此對話的此前未知的一種方式,或有望幫助識別出治療多發(fā)性硬化癥和其它大腦障礙的新型治療靶點(diǎn)。

這項研究中,研究人員描述了炎性蛋白白介素-3(IL-3)如何協(xié)調(diào)這種細(xì)胞間的交流,并煽動來自血液中的免疫細(xì)胞招募到大腦中,從而加劇大腦炎癥的發(fā)生并惡化多發(fā)性硬化癥患者的病理學(xué)表現(xiàn)。研究者Cameron McAlpine教授說道,盡管我們已經(jīng)知道大腦細(xì)胞和免疫細(xì)胞對于多發(fā)性硬化癥的發(fā)生非常重要,但我們目前并不清楚能扮演信使從而介導(dǎo)這些不同的細(xì)胞群之間交流溝通的通路或蛋白。如今研究人員在多發(fā)性硬化癥中識別出了一種此前未知的生物學(xué)通路,其主要涉及以IL-3作為大腦和免疫細(xì)胞之間串?dāng)_的介導(dǎo)子,同時其還是大腦炎癥發(fā)生的重要調(diào)節(jié)子。

多發(fā)性硬化癥是一種慢性的神經(jīng)炎性疾病,其在美國影響著大約100萬人的健康,疾病癥狀通常會在20歲至40歲之間出現(xiàn),這種疾病的特點(diǎn)是持續(xù)數(shù)天或數(shù)周的神經(jīng)系統(tǒng)殘疾的發(fā)作,往往會在幾十年內(nèi)不斷進(jìn)展,最終導(dǎo)致機(jī)體活動能力受損,并降低認(rèn)知功能,最終引起患者癱瘓和過早死亡,目前針對這種疾病沒有有效的治愈性策略。自從被發(fā)現(xiàn)幾十年來,IL-3就被認(rèn)為與多種人類疾病發(fā)生直接相關(guān),此前西奈山心血管疾病研究所的同一個研究團(tuán)隊開創(chuàng)性地發(fā)現(xiàn)了IL-3與阿爾茲海默病之間的關(guān)聯(lián),同時其還與多種炎癥及自身免疫性疾病發(fā)生相關(guān),但其在大腦中所扮演的關(guān)鍵角色一直并未得到充分的研究。

【3】Science子刊:新研究有助于解釋EBV病毒如何觸發(fā)多發(fā)性硬化癥

doi:10.1126/sciadv.adg3032

近日,一篇發(fā)表在國際雜志Science Advances上題為“Cross-reactive EBNA1 immunity targets alpha-crystallin B and is associated with multiple sclerosis”的研究報告中,來自瑞典卡羅林斯卡學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了進(jìn)一步的證據(jù),證明愛潑斯坦-巴爾病毒(Epstein-Barr virus, EBV)如何觸發(fā)多發(fā)性硬化癥或推動疾病進(jìn)展。他們發(fā)現(xiàn),一些人擁有針對EBV的抗體,這些抗體會錯誤地攻擊大腦和脊髓中的一種蛋白。

抗CRYAB抗體與EBNA1的同源序列發(fā)生交叉反應(yīng)

圖片來源:Science Advances, 2023, doi:10.1126/sciadv.adg3032。

作為一種皰疹病毒,EBV在生命早期感染大多數(shù)人,然后留在體內(nèi),通常不引起癥狀。它是人類中最廣泛的病毒之一。世界上90%以上的人都感染了EBV,并以潛伏狀態(tài)終身攜帶這種病毒,通常沒有癥狀。大多數(shù)人在兒童時期被感染,很少或沒有癥狀,但在年輕的成年人中,該病毒常常引起傳染性單核細(xì)胞增多癥(infectious mononucleosis),也被稱為腺熱或 “接吻病”。

EBV與神經(jīng)系統(tǒng)疾病多發(fā)性硬化癥(multiple sclerosis)之間的聯(lián)系在多年前被發(fā)現(xiàn),并從那時起就一直困惑著科學(xué)家們。越來越多的證據(jù),包括去年發(fā)表在Science和Nature上的兩篇論文(Science, 2022, doi:10.1126/science.abj8222; Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04432-7),表明EBV感染先于多發(fā)性硬化癥,而且針對該病毒的抗體可能參與其中。然而,這種分子機(jī)制似乎因患者而異,在很大程度上仍然是未知的。

研究者Olivia Thomas表示,多發(fā)性硬化癥是一種極其復(fù)雜的疾病,但我們的研究提供了一個重要的謎團(tuán),可以解釋為什么有些人會患上這種疾病。我們發(fā)現(xiàn)某些針對EBV的抗體,在正常情況下會對抗感染,但會錯誤地靶向大腦和脊髓,并造成損害。

【4】ACTN:科學(xué)家識別出與人類多發(fā)性硬化癥發(fā)病相關(guān)的新型風(fēng)險基因

doi:10.1002/acn3.51699

近日,一篇發(fā)表在國際雜志Annals of Clinical and Translational Neurology上題為“Brain proteome-wide association study linking-genes in multiple sclerosis pathogenesis”的研究報告中,來自四川大學(xué)華西醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),三個基因及其表達(dá)的蛋白或許會參與機(jī)體多發(fā)性硬化癥的發(fā)病機(jī)制。

這項研究中,研究人員通過對數(shù)千名多發(fā)性硬化癥患者和未患多發(fā)性硬化癥的患者進(jìn)行研究,分析了其大腦中的基因及其所表達(dá)的蛋白的相關(guān)信息,結(jié)果發(fā)現(xiàn),多發(fā)性硬化癥患者和未患病者大腦組織中名為SHMT1、FAM120B和ICA1L的三個基因的表達(dá)水平及其所表達(dá)的蛋白質(zhì)或許存在明顯差。

研究者指出,通過研究這些基因的功能或能幫助揭示參與人類多發(fā)性硬化癥發(fā)育和進(jìn)展背后的機(jī)制的相關(guān)信息,此外,研究人員還闡明了人類多發(fā)性硬化癥發(fā)生的病理學(xué)機(jī)制,這或許就為后期科學(xué)家們開發(fā)新型療法以及優(yōu)先選擇最具潛力的治療性靶點(diǎn)提供了新的線索和思路。

綜上,本文研究結(jié)果表明,SHMT1、FAM120B和ICA1L三個基因的功能失調(diào)或許會介導(dǎo)機(jī)體的多發(fā)性硬化癥風(fēng)險,相關(guān)研究貨位闡明引起人類多發(fā)性硬化癥的發(fā)病機(jī)制提供了新的線索,也為后期尋找開發(fā)新型療法的潛在靶點(diǎn)提供了一定的研究基礎(chǔ)。

【5】Nature:利用FIND-seq成功分離和分析在多發(fā)性硬化癥中發(fā)揮關(guān)鍵作用的星形膠質(zhì)細(xì)胞亞群

doi:10.1038/s41586-022-05613-0

罕見的細(xì)胞類型可能對人類健康產(chǎn)生不適當(dāng)?shù)挠绊?。以前的研究已表明大腦和脊髓中的星形膠質(zhì)細(xì)胞的一個亞群可能是導(dǎo)致多發(fā)性硬化癥(MS)的原因。在這種疾病中,免疫系統(tǒng)會攻擊保護(hù)神經(jīng)的覆蓋層。但要找到這些罕見的細(xì)胞并非易事,科學(xué)家們需要確定獨(dú)特的表面標(biāo)志物,以將這些罪魁禍?zhǔn)准?xì)胞與其他細(xì)胞區(qū)分開來。單細(xì)胞RNA測序可以幫助找到它們,即使在沒有區(qū)分性的表面標(biāo)志物的情況下,也是如此,但是這種技術(shù)可能變得極其昂貴。

為了解決這個問題,近日,一篇發(fā)表在國際雜志Nature上題為“Identification of astrocyte regulators by nucleic acid cytometry”的研究報告中,來自美國布萊根婦女醫(yī)院和加州大學(xué)舊金山分校等研究機(jī)構(gòu)的研究人員通過結(jié)合核酸細(xì)胞儀、微流控技術(shù)和液滴分選,開發(fā)出FIND-se,可根據(jù)數(shù)字液滴PCR檢測的mRNA生物標(biāo)志物的表達(dá)來分離和分析感興趣的罕見細(xì)胞。

通過使用這種方法,這些作者非常詳細(xì)地分析了驅(qū)動中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥和神經(jīng)退化的星形膠質(zhì)細(xì)胞群體。當(dāng)與其他工具結(jié)合使用時,F(xiàn)IND-seq確定了由鹽皮質(zhì)激素受體NR3C2和NCOR2(nuclear receptor corepressor 2)控制的信號通路,這些信號通路在小鼠和人類的致病性星形膠質(zhì)細(xì)胞的產(chǎn)生中起著重要作用。在另一項研究中,他們利用FIND-seq確定了HIV在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法治療的患者中用來“躲藏”免疫細(xì)胞的機(jī)制。

【6】Cell:新研究揭示數(shù)十種腸道細(xì)菌與多發(fā)性硬化癥有關(guān)

doi:10.1016/j.cell.2022.08.021

近日,一篇發(fā)表在國際雜志Cell上題為“Gut microbiome of multiple sclerosis patients and paired household healthy controls reveal associations with disease risk and course”的研究報告中,來自iMSMS(國際多發(fā)性硬化癥微生物組研究)聯(lián)盟的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),多發(fā)性硬化癥(MS)患者和健康人的腸道細(xì)菌圖譜之間存在顯著差異,接受不同藥物治療的MS患者之間也存在差異。雖然這些變化中的一些以前就有報道,但大多數(shù)是首次報道。他們還發(fā)現(xiàn)了這些細(xì)菌可能潛在影響疾病產(chǎn)生和治療反應(yīng)的新機(jī)制。

圖片來源:Cell, 2022, doi:10.1016/j.cell.2022.08.021。

近年來,科學(xué)家們越來越多地將腸道細(xì)菌與包括糖尿病和關(guān)節(jié)炎在內(nèi)的一些疾病---不僅僅是腸道疾病---聯(lián)系在一起。隨著2010年代初DNA測序技術(shù)的進(jìn)步,微生物組研究領(lǐng)域真正打開了局面,使科學(xué)家們能夠詳細(xì)了解糞便、血液、粘膜組織和皮膚樣本中存在哪些細(xì)菌。直到最近,大多數(shù)表明腸道細(xì)菌和MS之間存在聯(lián)系的實驗證據(jù)都來自于對小鼠的研究。對人類的研究提供了不一致的結(jié)果---部分原因是參與者的數(shù)量較少,以及未能篩選出環(huán)境對個人微生物組的影響。一個人住在哪里---農(nóng)村或城市,在山頂或在煉油廠旁邊---對我們身體容納的細(xì)菌起著很大的作用。

為了克服這些限制,參與IMSMS聯(lián)盟的研究人員從三大洲招募了大量的多發(fā)性硬化癥患者,并從與患者相同的家庭中選擇了基因不相關(guān)的對照者。這是第一次在如此大規(guī)模的研究中使用這種方法。這項新的研究描述了美國、英國、西班牙和阿根廷的576名患者和同等數(shù)量的家庭對照者之間的腸道微生物組譜差異。這些發(fā)現(xiàn)可能會帶來新的治療方法,涉及操縱微生物組或飲食干預(yù)。

【7】Nature:對同卵雙胞胎的研究揭示多發(fā)性硬化癥的環(huán)境和遺傳影響

doi:10.1038/s41586-022-04419-4

近日,一篇發(fā)表在國際雜志Nature上題為“Twin study reveals non-heritable immune perturbations in multiple sclerosis”的研究報告中,來自瑞士蘇黎世大學(xué)和德國慕尼黑大學(xué)醫(yī)院的研究人員研究了成對同卵雙胞胎的免疫系統(tǒng),以確定環(huán)境和遺傳對多發(fā)性硬化癥的影響。在這個過程中,他們可能發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致這種疾病的T細(xì)胞的前體細(xì)胞。

多發(fā)性硬化癥(MS)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性炎癥性疾病,是青年人神經(jīng)系統(tǒng)損傷的最常見原因。在多發(fā)性硬化癥中,患者自身的免疫系統(tǒng)攻擊大腦和脊髓,導(dǎo)致累積的神經(jīng)系統(tǒng)缺陷,如視力受損、感覺障礙、運(yùn)動障礙(如限制行走能力)以及認(rèn)知障礙。盡管多發(fā)性硬化癥的病因仍不清楚,但多種遺傳風(fēng)險因素和環(huán)境影響已經(jīng)與該疾病有關(guān)。

近年來的研究已清楚地表明,遺傳風(fēng)險變體是患上多發(fā)性硬化癥的一個必要條件?;谘芯空叩难芯?,他們能夠證實我們的免疫系統(tǒng)的組成大約有一半是由遺傳學(xué)決定的,這項研究發(fā)現(xiàn),這些遺傳影響雖然總是存在于多發(fā)性硬化癥患者身上,但其本身并不足以引發(fā)多發(fā)性硬化癥。

在這項新的研究中,這些作者招募了61對同卵雙胞胎,其中在每隊同卵雙胞胎中,一人受多發(fā)性硬化癥影響,而另一人是健康的。從遺傳學(xué)的角度來看,每對雙胞胎是相同的,研究者表示,盡管健康的雙胞胎也有最大的多發(fā)性硬化癥遺傳風(fēng)險,但他們沒有表現(xiàn)出這種疾病的臨床癥狀。

【8】Neuron:科學(xué)家發(fā)現(xiàn)人類多發(fā)性硬化癥風(fēng)險的新型遺傳線索

doi:10.1016/j.neuron.2021.12.034

多發(fā)性硬化癥(MS,Multiple sclerosis)的主要特點(diǎn)是免疫細(xì)胞對少突神經(jīng)膠質(zhì)(oligodendroglia)和髓磷脂(myelin)的定向攻擊,這些細(xì)胞被認(rèn)為是導(dǎo)致多發(fā)性硬化癥易感性的主要驅(qū)動因素。近日,一篇發(fā)表在國際雜志Neuron上題為“Epigenomic priming of immune genes implicates oligodendroglia in multiple sclerosis susceptibility”的研究報告中,來自瑞典卡羅琳學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),中樞神經(jīng)系統(tǒng)中名為少突膠質(zhì)細(xì)胞(oligodendrocytes)的特殊細(xì)胞或許在多發(fā)性硬化癥中扮演著不同的重要角色,這要比此前科學(xué)家們想象中不同,相關(guān)研究結(jié)果或有望幫助開發(fā)治療多發(fā)性硬化癥的新型療法。

多發(fā)性硬化癥是因免疫細(xì)胞攻擊少突膠質(zhì)細(xì)胞和其所產(chǎn)生的髓磷脂所導(dǎo)致的一種疾病,髓磷脂是神經(jīng)細(xì)胞周圍的一種絕緣保護(hù)套,這些攻擊會破壞大腦和脊髓中的信息流,從而引發(fā)神經(jīng)損傷,進(jìn)而誘發(fā)與多發(fā)性硬化癥相關(guān)的疾病癥狀,比如震顫和喪失步態(tài)等。理解影響多發(fā)性硬化癥風(fēng)險的機(jī)制對于尋找新型有效的療法至關(guān)重要,此前的遺傳學(xué)研究在人類基因組中發(fā)現(xiàn)了特殊的區(qū)域,其包含了與多發(fā)性硬化癥風(fēng)險增加相關(guān)的特定突變,即單核苷酸多態(tài)性,很多這些區(qū)域都定位在免疫細(xì)胞中處于激活狀態(tài)的基因附近。

這項研究中,研究人員通過對小鼠和人類大腦組織樣本進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn),少突膠質(zhì)細(xì)胞及其祖細(xì)胞在免疫基因附近和多發(fā)性硬化癥風(fēng)險相關(guān)區(qū)域中具有開放的構(gòu)象,這或許就表明,多發(fā)性硬化癥風(fēng)險突變或許在少突膠質(zhì)細(xì)胞及其祖細(xì)胞中附近基因的激活上扮演著重要角色,也意味著其可能在多發(fā)性硬化癥發(fā)生過程中發(fā)揮著比此前認(rèn)為更重要的角色。

【9】EbioMedicine:揭示多發(fā)性硬化癥患者機(jī)體腸道真菌微生物組發(fā)生改變的分子機(jī)制

doi:10.1016/j.ebiom.2021.103557

真菌微生物組(mycobiome)是腸道微生物組的真菌組分,其與多種自身免疫性疾病的發(fā)生有關(guān),然而,目前研究人員并不清楚真菌微生物組在多發(fā)性硬化癥發(fā)生過程中所扮演的關(guān)鍵角色。近日,一篇發(fā)表在國際雜志EbioMedicine上題為“Alterations of the gut mycobiome in patients with MS”的研究報告中,來自華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),攝入過多肉類或會讓腸道中特定細(xì)菌的水平減少,且血液中特定的免疫細(xì)胞更多,而這些或許都與多發(fā)性硬化癥的發(fā)生有關(guān);文章匯總,研究者找出了一些微妙的關(guān)聯(lián),其或有望幫助理解疾病發(fā)生的原因。

多發(fā)性硬化癥是一種在全球影響著不到300萬人健康的一種自身免疫性疾病,該病僅在美國每年就會花費(fèi)280億美元。多發(fā)性硬化癥在特定地區(qū)更為流行,尤其是北中緯度地區(qū),這就表明,地理環(huán)境與該病存在某種關(guān)聯(lián),其或許涉及飲食;但要闡明飲食、免疫反應(yīng)和多發(fā)性硬化癥之間的確切關(guān)聯(lián),對于研究人員而言一直非常困難;多發(fā)性硬化癥顯然是一種自身免疫性疾病,即機(jī)體會攻擊其神經(jīng)周圍的絕緣層,當(dāng)絕緣層被破壞到一定程度時,神經(jīng)就會開始失靈,就像絕緣層被破損一樣的電線一樣發(fā)生故障,但首先要闡明到底是什么樣的機(jī)制出發(fā)了機(jī)體攻擊神經(jīng)系統(tǒng)中的絕緣層。

如今,越來越多的研究證據(jù)表明,細(xì)菌或許參與了其中;生活在腸道中的細(xì)菌或會影響機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能,而且我們所攝入的食物也會影響腸道中的細(xì)菌;為此研究者Yanjiao Zhou等人對49名志愿者(25名多發(fā)性硬化癥和24名健康對照個體)進(jìn)行研究,分析了其腸道微生物組、免疫系統(tǒng)、飲食和血液中代謝產(chǎn)物,旨在尋找其中的微妙但非常重要的關(guān)聯(lián)。研究者Zhou說道,我們發(fā)現(xiàn)了很多腸道菌群或與多發(fā)性硬化癥及多發(fā)性硬化癥患者殘疾的嚴(yán)重程度有關(guān),而且多發(fā)性硬化癥患者機(jī)體中自身免疫性標(biāo)志物和標(biāo)志性代謝物的水平會增加,但真正讓研究人員感興趣的是這些系統(tǒng)是如何進(jìn)行連接的,以及飲食如何參與到這些連接中;利用多組學(xué)方法,研究人員試圖關(guān)閉這個循環(huán)并揭示多個系統(tǒng)之間的關(guān)聯(lián)。

【10】Nature:科學(xué)家有望開發(fā)出阻斷進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥的新療法

doi:10.1038/s41586-021-03892-7

多發(fā)性硬化癥(MS,Multiple sclerosis)的病變在形成后幾個月內(nèi)并不會得到任何緩解,其會表現(xiàn)會進(jìn)行性的脫髓鞘和軸突變性,在體內(nèi)可以通過MRI掃描的順磁邊緣在體內(nèi)識別。近日,一篇發(fā)表在國際雜志Nature上題為“A lymphocyte–microglia–astrocyte axis in chronic active multiple sclerosis”的研究報告中,來自約翰霍普金斯大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究繪制出了多種基因、分子、細(xì)胞的活性及其在特定類型的多發(fā)性硬化癥患者大腦病變過程中的相互作用,這些病變被認(rèn)為會導(dǎo)致患者進(jìn)展為漸進(jìn)性的殘疾。相關(guān)研究結(jié)果或能提供一種潛在的新方法來有效檢測新型療法阻斷神經(jīng)退化的潛力,并且確定了參與組織損傷的最會禍?zhǔn)?,其或許在未來有望作為新型靶點(diǎn)來幫助科學(xué)家們開發(fā)新型療法。

利用MRI可以在體內(nèi)觀察到慢性活動性/緩慢性擴(kuò)張邊緣的病變。

圖片來源:Absinta, M.,et al. Nature(2021). doi:10.1038/s41586-021-03892-7

利用強(qiáng)大的MRI大腦掃描,研究人員識別出了患者大腦的病變或多發(fā)性硬化癥活動和損傷位點(diǎn),這些病變存在一定的周圍邊緣,由于其鐵含量而會在掃描過程中被顯示出來;這些邊緣結(jié)構(gòu)往往與多發(fā)性硬化癥患者的進(jìn)行性殘疾有關(guān),而且其可以在并未發(fā)生自然愈合的病灶周圍形成,似乎標(biāo)志著患者機(jī)體持續(xù)的炎癥和神經(jīng)組織損傷。

未來更好地確定這些病變中所發(fā)生的事件,研究人員利用先進(jìn)的技術(shù)識別出了組織邊緣的分子活動以及參與其中的大腦細(xì)胞和免疫細(xì)胞的特殊類型;研究者發(fā)現(xiàn),特殊的腦細(xì)胞亞型似乎能驅(qū)動病變部位中的神經(jīng)退化,其中一些在其它神經(jīng)變性疾病中也會被發(fā)現(xiàn);如今研究人員識別出了一種稱之為補(bǔ)體(尤其是C1q)的免疫機(jī)制或許參與其中,同時在小鼠和組織培養(yǎng)物中,阻斷C1q就能幫助有效解決組織邊緣病變及其慢性炎癥。(生物谷Bioon.com)

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